在肺癌的治疗领域，脑转移一直是医生和患者面临的重大挑战。这种疾病的快速进展和预后不良，使得寻找有效的治疗策略变得尤为迫切。
近年来，随着个性化医疗的兴起，科学家们开始探索一种新的技术——患者来源类器官（PDO），以期为肺癌脑转移患者带来新的希望。
今天，我们就来聊聊这项前沿技术如何在实际病例中发挥作用，为患者带来个性化的治疗方案。
文章介绍
题目：患者来源类器官促进非小细胞肺癌个性化治疗：两例病例报告
展开剩余88%英文题目：Patient-derived organoid facilitating personalized medicine in non-small cell lung cancer: two case reports
杂志：Frontiers in Oncology
影响因子：3.3
发表时间：2025年10月
PMID: 41114337
Part.01
研究背景
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，具有高发病率和高死亡率，脑转移在NSCLC患者中较为常见，显著增加了疾病的严重性和死亡风险。
在中国，每年约有106万新发肺癌病例和73万相关死亡病例，其中脑转移的发生率在初次诊断时约为10%，在IV期患者中上升至26%，在疾病进展过程中可达40%，中位生存时间仅为6个月。
传统的治疗方案包括手术、化疗、放疗和靶向治疗，但这些方案在脑转移患者中的效果有限，且患者可能会出现耐药性。近年来，随着基因检测技术的发展，针对特定基因突变的靶向治疗逐渐成为NSCLC治疗的重要手段，但传统治疗方案往往缺乏个性化。
本研究探索了患者来源类器官（PDO）在NSCLC个性化治疗中的应用潜力。PDO是从患者肿瘤组织中生成的三维体外模型，能够高度模拟真实肿瘤的结构和功能，为药物筛选和治疗决策提供重要依据。PDO可以更准确地预测患者对不同治疗方案的反应，从而实现个性化治疗。
本文通过两个病例报告展示了PDO在指导NSCLC脑转移患者治疗中的实际应用，强调了其在优化治疗方案和提高患者生存率方面的潜力。
Part.02
病例介绍
病例1
（1）一般情况
年龄：52岁男性。
症状：头痛、头晕、视力模糊、间歇性恶心、双脚“踩棉花”感。
诊断时间：2022年12月中旬。
影像学检查：2023年1月13日，颅脑MRI显示右小脑桥角（CPA）恶性肿瘤，周围有显著水肿。
手术情况：2023年1月17日，患者接受了CPA肿瘤切除手术，症状得到缓解。
病理结果：确认为肺腺癌转移。
PET-CT检查：2023年1月28日，发现右肺高代谢肿块，伴纵隔淋巴结转移。
（2）PDO培养和药物敏感性检测
样本来源：2023年2月22日，患者在医院接受了CT引导下的肺部活检，用于PDO培养和药物敏感性测试。
基因检测：确认肺腺癌，携带EGFR外显子19缺失突变和TP53突变。
PDO结果：2023年3月15日，PDO药物敏感性报告显示对培美曲塞、卡铂和奥希替尼的联合治疗高度敏感（最大抑制率88.77%），对化疗双药（培美曲塞+顺铂）敏感（83.47%），但对奥希替尼单药治疗不敏感（38.58%）。
（3）治疗过程
初始治疗：2023年2月26日，患者开始接受培美曲塞（900 mg）、卡铂（500 mg）和奥希替尼（80 mg口服）的三联治疗方案。
治疗反应：影像学评估确认部分缓解（PR）。
治疗调整：2023年9月18日，治疗方案调整为培美曲塞和奥希替尼的维持治疗。
随访情况：截至本论文提交时，患者疾病稳定超过8个月。
病例1临床过程：EGFR突变型脑转移非小细胞肺癌患者。（A）肿瘤组织样本检测到的体细胞突变表。（B）通过H&E染色和关键生物标志物的免疫组化染色，验证PDO与原发肿瘤的组织学一致性。(C) PDO药物敏感性检测结果。采用ATP法测定细胞活力。表格显示各药物的IC50及最大抑制率。(D) 影像学检查证实治疗后出现部分缓解(PR)。(E) 患者临床进程时间线。（TTF-1=甲状腺转录因子-1；CK7=细胞角蛋白7）
病例2
（1）一般情况
年龄：33岁男性。
症状：左下肢疼痛和活动受限。
诊断时间：2021年9月30日。
影像学检查：PET-CT显示右下肺肺癌，伴阻塞性肺不张、多处淋巴结转移（右侧锁骨上、纵隔、腹膜后）和骨转移。
病理结果：支气管镜病理确认为低分化腺癌。
基因检测：发现EML4-ALK融合变异体3（E6:A20）和新的NRXN1-ALK融合（N19:A20）。
（2）治疗过程
一线治疗：2021年10月至2022年6月，阿来替尼治疗达到部分缓解，无进展生存期为8个月。
二线治疗：2022年7月，劳拉替尼治疗1个月后进展。
三线治疗：2022年7月至2022年9月，白蛋白结合型紫杉醇（200 mg，第1天和第8天）+卡铂（600 mg，第1天）2周期，达到疾病稳定。
四线治疗：2022年10月至2023年1月，白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+替雷利珠单抗3周期，达到部分缓解。
五线治疗：2023年2月进展后，进行14次右骨骼放射治疗和1周期口服安罗替尼，因不耐受停药。
六线治疗：2023年3月，白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+替雷利珠单抗1周期，进展。
七线治疗：2023年4月27日，进行CT引导下右胸膜转移灶穿刺，样本用于PDO培养和测试。2023年5月30日，影像学检查显示吉西他滨+顺铂治疗后疾病稳定。
八线治疗：2023年6月2日，患者开始接受布加替尼治疗，2023年7月10日达到部分缓解。
随访情况：疾病稳定至2023年11月24日（5.8个月），患者于2024年9月因进展和多器官衰竭死亡。
（2）PDO培养和药物敏感性测试
样本来源：2023年4月27日，患者因影像学发现疾病进展入院，进行CT引导下右胸膜转移灶穿刺，样本用于PDO培养和测试。
基因检测：确认保留两种ALK融合。
PDO结果：2023年5月29日，PDO结果显示布加替尼抑制率为78.13%（IC50 0.7 mM），恩沙替尼抑制率为33.54%（IC50 0.57 mM），吉西他滨+顺铂抑制率为81.85%（IC50 64.11 mM和11.14 mM）。
病例2为双ALK融合非小细胞肺癌患者的临床过程。（A）转移性肿瘤组织中检测到的体细胞突变与融合基因对照表。(B) 组织学比对证实PDO与转移性胸膜肿瘤的匹配度。(C) PDO药物敏感性检测结果。(D) 序列影像显示患者接受第八线治疗布加替尼后出现部分缓解。(E) 患者长期临床病程时间线，最终基于PDO指导选择治疗方案。(E) 患者临床历程时间线，最终通过PDO指导实现治疗选择。
小结
对于新诊断的EGFR突变NSCLC伴脑转移患者，通常推荐奥西替尼治疗，但患者可能希望减轻维持治疗的负担。国内化疗的每月住院检查和生化监测增加了时间和成本，许多患者更喜欢单独口服奥西替尼。在病例1中，PDO对奥西替尼单药治疗的不敏感防止了过早的治疗降级，强调了方案调整的必要性。
在病例2中，检测到ALK v3与新型NRXN1-ALK融合，导致阿勒替尼治疗后病情进展，氯拉替尼无效。后续细胞系未能控制进展，ALK融合持续存在于转移瘤中。
研究显示，阿勒替尼组的中位无进展生存期（PFS）为34.9个月，而克唑替尼组为14.6个月。第三代ALK抑制剂在脑转移中的PFS比第二代更长。双重融合可能赋予对ALK抑制剂和化疗的敏感性或耐药性。PDO结果显示对布加替尼和吉西他滨+顺铂敏感，对恩沙替尼耐药，与吉西他滨+顺铂和随后的布加替尼获益的疾病稳定一致。
本病例报告显示，PDO可以帮助诊断和治疗甚至未知的原发，转移，淋巴结，或腹水，推进精准肿瘤学。
参考文献
Qin L, Wang S, Li L, Qin H. Patient-derived organoid facilitating personalized medicine in non-small cell lung cancer: two case reports. Front Oncol. 2025 Oct 3;15:1674897. doi: 10.3389/fonc.2025.1674897.
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